
“化疗脑”一词用来描述一些癌症患者可能出现的认知能力变化,例如:
思维模糊
难以回忆起最近发生的事情
感觉思维过程变慢了
需要更多努力的脑力任务
它通常影响正在接受化疗的患者,有时也会影响其他类型的癌症治疗患者,并可能影响他们的生活质量。
关于化疗脑,我们已知和未知的内容
以往针对传统全身化疗的研究表明,约有33%至50%的患者出现化疗脑。“然而,在询问患者认知问题的研究中,这一比例要高得多,”神经心理学家 杰弗里·韦费尔博士说, “总的来说,至少70%的患者在治疗期间感觉自己出现了认知变化。”
尽管医生们知道患者所描述的化疗脑是其认知功能实际发生的、可测量的变化,但这些变化的原因尚不清楚。“最近,临床前转化研究的数量显著增加,旨在揭示化疗脑背后的某些生物学机制,”韦费尔说。
化疗脑的可能病因
其中一项研究工作由 MD 安德森癌症中心的内分泌学家Theresa Guise 医学博士领导,并与哥伦比亚大学的一个团队合作完成。
他们研究了一种名为兰尼碱受体2型的细胞钙通道。钙通道是一种蛋白质,它控制着细胞内和细胞间钙离子的运动,从而帮助维持钙离子梯度。维持适当的钙离子梯度对于多种生物功能至关重要,包括肌肉收缩和神经元之间的信号传递。
他们利用临床前模型,采用传统化疗诱导可测量的认知功能障碍,类似于化疗脑患者的症状。除了认知功能的变化外,他们还观察到脑细胞中一种名为转化生长因子β(TGF-β)的蛋白质水平升高。
TGF-β 会引起氧化应激,从而破坏兰尼碱受体的稳定性,导致钙离子“泄漏”。在肌肉细胞中,“泄漏”的钙离子通道会导致肌肉无力,因此研究团队想知道,在脑细胞中,它们是否也会导致认知功能障碍。
修复“渗漏”的钙通道
“我们发现,即使在氧化应激下,使用能稳定兰尼碱受体的药物 Rycals 也能预防认知功能障碍,”Guise 说。
Rycals 已在治疗肌肉和心脏功能障碍的临床试验中取得了积极成果,且副作用极小。需要注意的是,它们必须以预防性方式服用,在钙通道开始泄漏之前使用。
对治疗的影响
“这是一项重要的研究,因为我们发现了一种可能导致认知功能障碍的机制,”盖斯说,“而且我们有可能在将来通过在患者接受化疗之前用这种药物治疗来预防这种情况。”
目前,治疗化疗脑的唯一方法是识别伴随出现的症状,例如疲劳和睡眠障碍,并通过行为干预或生活方式改变来解决这些问题。“目前还没有专门针对这一问题的药物疗法,这也是我们希望未来能够弥补的空白,”韦费尔说道。
“我们正在努力通过了解化疗脑的成因来解决这个问题,以便预防它,”盖斯解释说。“因为如果我们能够预防与治疗相关的认知功能障碍等问题,患者对治疗的反应就会更好。”
其他化疗脑研究方向
历史上,大多数关于化疗脑的研究都集中在接受化疗的乳腺癌患者身上。但随着新疗法的研发和普及,它们对认知功能的影响也需要进行研究。“我们知道,一些新兴的免疫疗法,例如CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂,也可能经常伴有认知功能障碍,”韦费尔说道。
他还补充道:“我们也一直在努力寻找化疗脑的风险和恢复力预测指标。” 治疗前认知功能的基线测量对于评估治疗效果和治疗结束后认知功能的持续性至关重要。总的来说,还需要更大的数据集来帮助识别遗传风险因素。
在,一个由多学科临床医生和研究人员组成的团队创建了神经健康计划,旨在建立一个支持研究的诊所,以帮助收集相关数据。目前,这项临床研究仅面向正在接受化疗的卵巢癌患者开放。患者可以选择参与多种类型的研究,包括认知监测、患者报告结局、脑部成像和血液样本采集。
与此同时,患者应该知道,他们可以随时向医护人员提出诸如化疗脑等症状。“患者和照护者积极争取自身权益至关重要。MD安德森癌症中心拥有一支强大的神经心理学团队,但要联系到我们,您需要先与您的医生沟通,”韦费尔说道。“值得提出来,而且有人可以帮助您。”