德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员在2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上介绍了两项早期临床试验，这些试验表明，对于接受过大量治疗的晚期实体瘤患者，这些试验具有良好的反应和安全性。这些研究在口头摘要会议上进行了介绍，重点介绍了新型分子靶向药物的开发。有关 MD 安德森 ASCO 年会所有内容的信息可在MDAnderson.org/ASCO上找到。
针对 CEACAM5 的新型抗体-药物偶联物在晚期结直肠癌中表现出活性 (摘要3000 )
一项评估新型抗体-药物偶联物(ADC) M9140 的I 期研究的初步数据显示，该药物对接受过大量治疗的晚期结直肠癌患者表现出令人鼓舞的活性。这项研究由首席研究员Scott Kopetz 医学博士、胃肠道肿瘤学教授 兼转化整合 副总裁 介绍。
该试验以 7 种不同剂量水平治疗了来自美国、欧洲和日本的 40 名患者。其中 10% 的患者出现部分反应，42.5% 的患者病情稳定。初步中位无进展生存期为 6.7 个月，结果表明 M9140 可能为治疗这种疾病提供一种潜在的新方法。
“晚期结直肠癌患者通常面临严峻的预后问题，因此迫切需要新的治疗方案，”Kopetz 表示。“许多患者对治疗反应积极，这让我备受鼓舞，我热切期待正在进行的试验结果。”
M9140 是第一个具有拓扑异构酶 1 抑制剂有效载荷的 ADC，旨在针对细胞表面蛋白 CEACAM5，该蛋白存在于 90% 以上的结直肠癌中。
最常见的不良事件是血液学不良事件，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。值得注意的是，没有关于间质性肺病或眼部毒性的报告，这些不良事件通常与类似的 ADC 有关。数据表明 M9140 具有可控的安全性，因此研究人员确定最大耐受剂量为 2.8 mg/kg，进一步研究的推荐剂量为 2.4 和 2.8 mg/kg。
目前正在进行随机扩展研究进一步评估，以确定该治疗的长期潜力和有效性。
该试验得到了 EMD Serono 研究与开发研究所的支持。完整的合作作者和披露信息列表可在此处的摘要中找到。
USP1 抑制剂在转移性实体瘤患者中表现出可控的安全性和早期抗肿瘤活性迹象（摘要 3005）
RO7623066（一种首创的泛素特异性肽酶 1 (USP1) 抑制剂）首次人体 I 期试验的初步数据显示，作为单一药物，该药物具有良好的安全性，并且对晚期实体瘤患者表现出早期抗肿瘤活性迹象。这些数据由 MD 安德森癌症治疗研究教授、MD 安德森治疗发现部门副总裁兼临床开发主管Timothy Yap 博士提供。
在试验中，研究人员观察到一名晚期输卵管癌患者出现部分缓解，而 29 名患者中有 5 名（17%）病情稳定超过 16 周。与临床前数据一致，RO7623066 与 PARP 抑制剂奥拉帕尼联合使用的初步临床抗肿瘤活性似乎与 BRCA1 突变状态有关。
Yap 表示：“RO7623066 与奥拉帕尼联合使用具有可控的安全性，在转移性实体瘤患者中表现出早期抗肿瘤活性信号。目前正在进一步评估 RO7623066 与奥拉帕尼的联合使用，以确定扩展推荐剂量和 II 期推荐剂量。”
RO7623066 或 KSQ-4279 是一种口服选择性小分子，靶向 USP1，这是一种去泛素化酶，可调节跨损伤合成和范康尼贫血 DNA 修复途径。该试验招募了 70 名接受过大量治疗的晚期实体瘤患者，分为三组，包括剂量递增研究，分别研究 RO7623066 作为单一药物、与奥拉帕尼联合使用以及与化疗卡铂联合使用。
单一药物和与奥拉帕尼联合使用时最常见的副作用是贫血。单一药物最常见的三级或以上不良事件是低钠血症，与奥拉帕尼联合使用时最常见的是贫血。剂量中断和停药率都很低。RO7623066 与奥拉帕尼联合使用正在进一步评估，并采取额外措施解决贫血的发生。
药代动力学和药效学数据表明，该药物有效地针对了 USP1，正如预期的那样，并且具有接近剂量比例的暴露量。
