德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员在2024 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会全体会议上介绍了两项临床试验的令人鼓舞的发现，重点介绍了新型免疫治疗方法的进展。这些研究描述了嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在晚期肾癌患者中的应用，以及对器官移植后皮肤癌患者的溶瘤免疫疗法。有关所有 MD 安德森 AACR 年会内容的信息可在MDAnderson.org/AACR上找到。
新型同种异体 CAR-T 细胞疗法在晚期透明细胞肾细胞癌患者中显示出良好的疗效（CT002）
在接受同种异体CAR T 细胞疗法CTX130™ 治疗的晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中，81% 的患者获得临床益处，其中 75% 的患者病情稳定，一名参与者的完全缓解持续时间超过三年。
今天，干细胞移植和细胞治疗助理教授 Samer Srour 医学学士介绍了 COBALT-RCC 研究的结果 ，同时将该研究结果发表在美国癌症研究协会 (AACR) 的期刊《癌症探索》上。
Srour 表示：“我们的试验首次展示了同种异体、现成的 CAR-T 细胞疗法在治疗难治性实体瘤方面取得的持久反应，也是持续时间最长的一次。随着我们继续改善透明细胞肾细胞癌和其他高风险实体瘤患者的治疗方案，这些患者的治疗效果将很差，这些发现令人兴奋且鼓舞人心。”
在本次 I 期多中心试验中，研究人员评估了 CTX130 的安全性和有效性，该药物靶向 CD70，这是一种在 ccRCC 中高水平存在的肿瘤抗原。已知 CD70 在抑制免疫肿瘤微环境中发挥作用，这是由于 T 细胞耗竭和调节性 T 细胞扩增等机制造成的。
无法从当前标准疗法中获益的转移性 ccRCC 患者治疗选择有限，预后不良。CTX130 使用来自健康供体的 T 细胞，该细胞经过编辑以靶向 CD70 并破坏 TRAC和β2M基因，这应能减少移植物抗宿主病和供体排斥。
该试验招募了 16 名患者，平均年龄为 63 岁，分为四个剂量组。研究人员发现 CTX130 的安全性可接受，抗肿瘤活性令人鼓舞。副作用是可控的。
试验结果提供了概念验证，值得进一步探索针对 ccRCC 和其他 CD70 阳性癌症的 CD70 靶向 CAR T 细胞疗法。Srour 和他的同事利用这次试验的结果开发了 CTX131，该疗法在 CTX130 的基础上进行了改进，目前正在招募患者参加 I/II 期临床试验 (NCT05795595)，以评估新疗法。
该试验由 CRISPR Therapeutics 赞助。Srour 报告没有相关披露。完整的合作作者名单及其披露内容可在此处与完整论文一起找到。
溶瘤免疫疗法在器官移植后皮肤癌患者中表现出抗肿瘤活性（摘要CT003）
由皮肤病学教授 Michael Migden 医学博士领导的Ib/II 期ARTACUS研究结果表明，使用一种名为 RP1 的溶瘤免疫疗法（一种改良的单纯疱疹病毒 (HSV-1)）是患有晚期非黑色素瘤皮肤癌的实体器官移植 (SOT) 接受者的有效治疗选择。
数据显示，RP1 单药治疗耐受性良好，客观缓解率为 34.8%，完全缓解率为 21.7%。
“器官移植接受者面临非黑色素瘤皮肤癌的风险增加，标准治疗包括免疫检查点抑制剂。不幸的是，这些疗法可能会导致移植器官的排斥，”米格登说。“这项研究的数据表明，RP1 单一疗法为这一脆弱的患者群体提供了一种有希望的替代方案。”
溶瘤免疫疗法利用病毒来靶向和摧毁癌细胞，同时刺激人体对肿瘤的免疫反应。病毒经过改造，可以选择性地感染癌细胞并在癌细胞内复制，从而摧毁癌细胞。
该试验随访了 27 名 SOT 接受者，他们患有皮肤鳞状细胞癌或默克尔细胞癌，平均年龄为 68 岁。研究人员收集了肿瘤活检样本进行生物标志物分析，并监测了 HSV-1 免疫状态。
接受 RP1 治疗后，受试者的肿瘤样本显示，进入肿瘤的某些免疫细胞（称为 CD8+ T 细胞）数量增加，并且肿瘤细胞内免疫检查点蛋白 PD-L1 的产生也增加。这表明抗肿瘤免疫激活增强。
副作用很小，包括疲劳、发冷和发烧，并且没有移植排斥的证据。
