德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究亮点展示了癌症治疗、研究和预防方面的最新突破。这些进步得益于 MD 安德森世界领先的临床医生和科学家之间的无缝合作，将实验室的发现带入临床并再次带回。
本期特别版将介绍 研究人员在 2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上的演讲。除了以下研究外，即将发布的新闻稿还将重点介绍以下领域的突破性临床结果：
针对转移性结直肠癌患者的抗体-药物偶联物的首次人体试验（摘要 3000）
首次人体试验，评估泛素特异性肽酶 1 (USP1) 抑制剂对晚期实体瘤患者的疗效（摘要 3005）
针对头颈部口咽癌的调强质子治疗 (IMPT) 与调强光子治疗的 III 期随机试验（摘要 6006）
Ib/II 期 FELIX 研究评估了复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法和干细胞移植（摘要 6504）
一项回顾性分析，评估维奈克拉双联疗法对新诊断急性髓系白血病老年患者的作用（摘要 6507）
有关 MD Anderson ASCO 年会所有内容的信息均可在 MDAnderson.org/ASCO找到。
联合治疗对软脑膜转移患者大有裨益
对于出现软脑膜转移 (LM) 的患者，治疗选择有限，因为软脑膜转移与进行性神经系统症状和不良预后有关。由 医学博士 Rashmi Murthy、医学 博士Barbara O'Brien及其同事领导的一项 II 期研究先前报告了高选择性 HER2 靶向酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗 HER2+ 乳腺癌LM 患者的疗效数据，中位总生存期为 10 个月。在最新结果中，在 13 名可评估 LM 反应的参与者中，5 名（38%）达到 LM 客观反应，使用综合临床工具进行评估。所有患者均获得临床益处（病情稳定或更好），并且大多数（58%）基线时有神经系统缺陷的患者病情得到改善。这是 HER2+ 乳腺癌 LM 患者系统性治疗方案具有临床意义的益处的首个前瞻性证据，凸显了其作为改善这些患者预后的可行初始方法的潜力。O'Brien 将于 6 月 2 日公布最新研究结果。
粪便移植对治疗免疫诱导性结肠炎有益
免疫介导性结肠炎 (IMC)是免疫检查点抑制剂 的常见副作用 ，通常需要使用免疫抑制药物。然而，有些病例对这些药物没有反应，给治疗带来了巨大的挑战。在一项由 医学博士、哲学博士 Yinghong “Mimi” Wang领导的研究中，59 名患有难治性 IMC 和严重症状的患者接受了粪便微生物群移植治疗。治疗后，84.7% 的患者显示出积极反应，症状改善的中位时间仅为四天。此外，患者报告的结果显示症状负担显著减轻。并发症发生率低，30.5% 的患者在 7 天内出现轻度短暂不适，如恶心和腹胀，18.6% 在 30 天内出现。这些发现表明，粪便移植可能是难治性 IMC 的替代治疗方法，可帮助患者避免长期依赖类固醇和其他免疫抑制药物。王博士将于 6 月 2 日公布研究结果。
生物标志物测试有望预测肛门癌复发风险超过 90% 的肛门癌
与先前感染 人乳头瘤病毒 (HPV) 有关 ，而美国的肛门癌诊断率越来越高。由 医学博士 Van Morris领导的研究人员研究了循环肿瘤 DNA (ctDNA)的存在 作为预测标准放化疗 (CRT) 治疗患者预后的潜在生物标志物。他们使用一种高灵敏度的检测方法，测量了局部肛门癌患者在 CRT 之前、期间和之后的 HPV ctDNA。CRT 三个月后存在 HPV ctDNA 与癌症复发风险增加有关。三个月时所有可检测到 HPV ctDNA 的患者都经历了复发，而检测呈阴性的患者复发率为 8%。这些结果凸显了 ctDNA 检测作为肛门癌治疗预后生物标志物的潜力，它们将用于探索 免疫疗法 治疗 HPV ctDNA(+) 癌症的临床试验。莫里斯将于 6 月 3 日公布调查结果。
对于高危早期宫颈癌患者，在根治性子宫切除术后，放化疗后加用化疗并不能改善其预后
早期 宫颈癌患者 通常接受子宫切除术治疗，但许多患者也具有易患复发的高危特征，这凸显了为这类患者群体开发更有效的治疗方法的必要性。在一项为期 13 年的 III 期国际试验中， 医学博士 Anuja Jhingran和同事研究了同步放化疗 (CRT) 后进行辅助或术后 化疗 对 236 名高危早期宫颈癌患者（根治性子宫切除术后）的疗效。对于仅接受 CRT 的患者，四年无病生存率 (DFS) 为 76%，估计总体生存率 (OS) 为 87%，而接受辅助化疗的患者分别为 77% 和 89%。由于添加辅助化疗并未改善患者的治疗效果，研究人员将在未来研究中重点关注如何减少此类患者的复发。Jhingran 将于 6 月 2 日公布研究结果。
直接向高危病变部位注射免疫疗法在预防口腔癌方面值得进一步评估
三分之一的患有前驱病变（即口腔潜在恶性疾病 (OPMD)）的患者会发展为高度侵袭性 口腔癌，这凸显了有效预防策略的必要性。为了解决这个问题，医学 博士、哲学博士 Moran Amit、医学博士、哲学博士 Shorook Naara 及其同事评估了将 nivolumab 免疫疗法 直接注射到 21 名患者的高危 OPMD 病变中的安全性和耐受性。与全身给药相比，病变内途径减少了严重副作用的发生，表明其安全性更好。75% 的患者出现了主要和部分病理反应，所有患者的病变大小均缩小。一名患者未经治疗的病变发展为侵袭性口腔癌。进一步分析显示，nivolumab 治疗导致 CD8+ T 细胞向病变部位的浸润增加，并导致免疫途径发生显著变化。这些研究结果表明，病灶内注射 nivolumab 具有良好的耐受性，值得进一步评估以改善此类患者群体的治疗效果。Naara 将于 6 月 3 日公布研究结果。
III 期 SYMPATICO 试验显示，对于TP53突变型 MCL患者，无进展生存期和缓解率有益 携带TP53突变的套细胞淋巴瘤 (MCL)
患者 在接受标准化疗 加 免疫疗法 治疗时通常预后不佳 。由医学博士 Michael Wang领导的 III 期 SYMPATICO 试验证明， 与伊布替尼加安慰剂相比，针对复发/难治性 MCL 患者的靶向治疗组合伊布替尼和维奈克拉的安全性和有效性有所提高 。当前分析评估了各组 74 名TP53 突变 患者使用该组合的预后 。中位无进展生存期为 20.9 个月，中位总生存期为 47.1 个月。总体反应率为 84%，完全反应率为 57%。副作用是可控的，与之前的研究一致。研究表明，该组合疗法对 TP53突变型 MCL 高风险患者具有良好的疗效，反应率高且缓解时间长。王医生将于 6 月 1 日公布最新研究结果。
工程化 TIL 疗法在免疫疗法耐药性转移性黑色素瘤患者中显示出良好的前景
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法 已被证明是一种有前途的治疗方法，可用于 免疫检查点抑制剂 (ICI) 耐药性转移性 黑色素瘤患者。然而，传统的 TIL 疗法需要同时给予高剂量的白细胞介素 2 (IL-2)，这会引起严重的副作用，限制了患者的适用性。在由 医学博士 Roda Amaria领导的 I 期研究中，研究人员检查了 OBX-115 对 9 名 ICI 耐药性转移性黑色素瘤患者的疗效。OBX-115 是一种自体工程化 TIL 疗法，旨在产生白细胞介素 15，从而无需给予 IL-2。该治疗耐受性良好，在 12 周的随访中总体反应率为 50%，持久反应可持续六周至一年。这些数据表明，OBX-115 可能为无法从 ICI 中获益的转移性黑色素瘤患者带来长期益处。Amaria 将于 6 月 3 日公布研究结果。
频繁的姑息治疗虚拟门诊就诊可改善 I 期癌症试验患者的生活质量
研究发现， 门诊 姑息治疗可改善癌症患者的生活质量 (QOL)，但对于在诊所就诊之间进行更密切的监测如何进一步使患者受益，人们知之甚少。在一项试点随机临床试验中，由医学博士 David Hui领导的研究人员评估了每月门诊姑息治疗诊所就诊（有或没有增加每周远程症状监测和护理电话）对患者症状负担和生活质量的影响。这项研究包括正在接受 I 期试验治疗的晚期实体瘤患者。接受更密集的姑息治疗并每周监测的患者在第二周时症状改善更明显。此外，在 12 周的研究期间，与标准的每月门诊姑息治疗相比，这些患者的生活质量改善更大。Hui 将于 6 月 3 日公布研究结果。
术前和术后免疫治疗使早期肺癌患者和临床亚组受益
早期 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者具有可通过手术治愈的可手术疾病，但如果不进行其他治疗，超过一半的患者会出现癌症复发。在 CheckMate 77T 研究中， 医学博士、哲学博士 Tina Cascone及其同事此前表明，与单独进行新辅助化疗相比，在术前（新辅助）化疗 中添加围手术期 nivolumab（手术前后给予） 可显著改善无事件生存期 (EFS)。在这项 III 期研究的探索性分析中，研究人员评估了癌症已扩散到淋巴结的 III 期疾病患者的预后。他们发现，与安慰剂组相比，N2 状态（两个淋巴结受影响）和非 N2 状态（一个淋巴结受影响）的参与者在围手术期 nivolumab 组中的 EFS 有所改善，12 个月 EFS 率分别为 70% 和 45%。这项研究表明，围手术期 nivolumab 为可切除 NSCLC 患者（包括 III 期 N2 患者）提供了临床益处。Cascone 将于 6 月 3 日公布研究结果。
免疫疗法注射是晚期黑色素瘤患者的可行替代方案
免疫检查点抑制剂(ICI) 改善了许多晚期 黑色素瘤患者的生存率，但由于治疗选择有限，半数患者仍可能患有难治性疾病。在 III 期 ILLUMINATE-301 研究中，由医学 博士 Adi Diab领导的研究人员 研究了肿瘤内 (IT) 免疫疗法 注射以增强无法切除或转移性难治性黑色素瘤患者的肿瘤免疫力。在研究中，481 名患者接受了伊匹单抗的全身输注，同时或不同时注射 toll 样受体 9 (TLR-9) 激动剂替索莫德。使用和不使用替索莫德的总反应率 (ORR) 分别为 8.8% 和 8.6%。两组的中位无进展生存期均刚好超过两个月，使用和不使用替索托利莫德的中位总生存期分别为 10 个月和 11.6 个月。尽管联合治疗没有改善疗效，但这些数据表明，未来的研究应该探索 IT 注射方法作为一种安全有效的治疗策略。迪亚布将于 6 月 3 日公布研究结果。
ASCO 奖项和荣誉
儿科主任 Richard Gorlick 医学博士荣获 2024 年 ASCO 儿科肿瘤学奖
卫生服务研究主席 Sharon Giordano 医学博士荣获 Hologic 公司“战胜癌症女性导师奖”
三位 MD 安德森癌症中心的教员将被任命为美国临床肿瘤学会会员：
o Scott Kopetz 医学博士、哲学博士，胃肠道肿瘤内科教授
o Lewis Foxhall 医学博士，临床癌症预防教授
o Shannon Westin 医学博士，妇科肿瘤学和生殖医学教授
放射肿瘤学副教授 Stephen Chun 医学博士入选 2024-25 年 ASCO 领导力发展计划
