CAR-T 细胞疗法是一种免疫疗法，可对T 细胞进行修饰，使其能够检测和对抗癌细胞。这种疗法越来越多地用于治疗患有B 细胞急性淋巴细胞白血病的儿科患者，在极少数情况下，还用于治疗某些类型的淋巴瘤。
但是，儿科患者的 CAR-T 细胞疗法与成人患者的治疗有何不同？副作用又是什么？
我们采访了注册护士兼儿科干细胞移植首席协调员 Sarah Featherston，以寻求这些问题及其他问题的答案。以下是她希望父母和护理人员了解的内容。
如何确定儿科患者是否适合接受 CAR T 细胞疗法？ 目前，我们拥有 FDA 批准的 CAR T 细胞，用于治疗 25 岁以下的复发和难治性患者。这些患者的癌症已经复发或对治疗失去反应。
它们需要具有良好的性能状态和正确的表达，例如在癌细胞表面的CD19。CD19是B细胞的标志，也是CAR-T细胞疗法的靶点。
我们经常使用 CAR T 细胞疗法使白血病患者病情缓解，以便他们可以进行干细胞移植。
您能描述一下儿科患者接受CAR-T细胞治疗的过程吗？ 患者首先接受全面的检查，包括器官评估和测试，以确保他们足够健康，能够承受采集过程、化疗和 CAR-T 输注本身。
之后步骤如下：
1. 细胞收集 儿科医生会将一种称为血液分离导管的特殊导管放入患者体内。这是在孩子麻醉的情况下进行的。同一天，患者将接受细胞采集，即通过新导管从患者的血液中提取 T 细胞。
除了新导管放置处会有些轻微不适外，儿科患者通常都能很好地忍受手术。由于导管仅用于收集，因此收集完成后会立即取出，通常是在第二天。儿科患者在放置导管时会被置于睡眠状态，但取出时不会，因此在拆线和对该区域施加压力时，他们是清醒的。当然，他们对此并不太高兴，因此在我们的儿童生活专家的帮助和专业知识的帮助下，我们会与患者进行交谈，帮助他们放松。
我们与儿童白血病团队密切合作，确定最佳采集时间。在某些情况下，白血病患者可能正在服用类固醇，我们会尽量避免在患者服用类固醇时进行采集。
2. 电池制造 我们的细胞治疗实验室会先冷冻细胞，然后将其送往专门的实验室进行基因改造。根据产品的不同，大约需要三周时间才能送回医院。
3. 桥接疗法 在T细胞被改造的过程中，患者会接受少量化疗来控制白血病。这被称为桥接疗法。
如果我们以前治疗过患者，我们就会非常了解他们的治疗史。因此，如果上次某种治疗使他们失去生命，或者导致患者的血细胞计数下降到极低，我们这次可能会尝试一些更温和的治疗。我们与儿童白血病团队密切合作，在患者接受化疗期间将他们的血细胞计数保持在安全范围内。
4. 输液 一旦经过改造的细胞返回 MD Anderson
成年 CAR-T 患者可以在门诊接受输液。我们的目标是将来也为儿科患者提供门诊输液服务。
5. 监测副作用 输液后，我们会监测患者的副作用。我们会进行几项评估，以了解他们的功能。其中一项评估是神经系统评估，称为康奈尔儿童谵妄评估 (CAPD)。它包括一系列问题，包括“患者是否有目的性动作？患者是否有眼神交流？患者是否表达了需求？”我们还会进行笔迹评估，如果患者年龄很小，我们会让他们画画。
患者出院后，通常每周至少来复查两次。我们也会进行评估，并让家人参与进来。毕竟，他们最了解患者。输液后，我们会继续进行八周的评估。
一旦患者接受 CAR-T 细胞输注，我们就会继续长期跟踪他们。如果没有疾病复发，他们就不一定再去看白血病或淋巴瘤医生了。患者要么接受骨髓移植，要么接受长期 CAR-T 治疗，我们会观察他们的 B 细胞并监测他们的病情。
CAR-T 细胞疗法对儿童患者有哪些副作用？如何应对？ 我们看到的两种最大副作用是细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性，也称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。CRS 很常见，而且几乎总是先发生。CRS 可引起类似流感的症状，如高烧和疲劳。这是由于 T 细胞增殖产生的高细胞因子水平。通常，我们在输注后约三天开始看到这些副作用，但它们也可能稍后出现。
根据神经症状的严重程度，ICANS 可分为不同等级。症状范围从轻度意识混乱（例如患者使用非本意音节说出非本意的话）到更严重的症状（例如癫痫发作）。ICANS 可能与 CRS 同时发生，但很少是第一个副作用。患者可能在 CRS 期间或 CRS 缓解后患上 ICANS。
我们通常首先给患者服用 IL-6 抑制剂（如托珠单抗）来控制 CRS 症状。如果两三次给药后症状仍未消失，或症状变得更严重，我们将使用类固醇等其他疗法。
评估是我们最早的神经毒性指标之一。如果患者每天写两次相同的句子，如果他们开始出现神经毒性，我们可以看到笔迹的巨大变化。MD Anderson 密切监测患者，这有助于缓解高水平的 CRS 和 ICANS。我们可以尽早治疗副作用，而不会破坏我们希望循环的 CAR-T 细胞。
CAR-T 细胞疗法针对的是患者的 B 细胞，包括癌性和非癌性细胞。这会导致 B 细胞数量极低，这种情况称为 B 细胞发育不全。这是一个很好的指标，表明患者仍有 CAR-T 细胞在循环。输注后，将继续监测患者的 B 细胞。我们有一些患者在输注 30 天后失去了 B 细胞；对于其他患者，这种情况发生在治疗后几个月。从我们的角度来看，B 细胞发育不全并不是一件坏事。如果患者长期患病，他们几乎就像拥有了对抗癌症的小斗士，不断监测他们的身体。当他们开始恢复 B 细胞时，我们担心他们会失去 CAR-T 细胞。幸运的是，没有 B 细胞我们也可以生存。B 细胞发育不全并不理想，但总比癌症好。
正在进行哪些新的研究来推进 CAR-T 细胞疗法对儿科患者的治疗？ CAR-T 细胞疗法仍是一种新型疗法，可用于治疗复发和难治性患者。目前正在进行临床试验，以查看将其用于前期治疗是否有益，以便儿科患者可以避免高强度化疗。
由于我们正在学习有关 CAR-T 细胞疗法的新知识，因此它将成为更多患者和家庭的可行治疗选择。如果您的孩子需要这种疗法，我们将为他们提供良好的治疗
